proNGF en vesícules extracel·lulars neuronals: empremta precoç de l’Alzheimer en la síndrome de Down
La síndrome de Down (SD) és una forma genètica de la malaltia d’Alzheimer (EA), caracteritzada per un alt risc de desenvolupar patologia neurodegenerativa de manera precoç. Aquest estudi, publicat a Alzheimer’s & Dementia, analitza per primera vegada els nivells de la proteïna precursora del factor de creixement nerviós (proNGF) en vesícules extracel·lulars derivades de neurones (NDEV) obtingudes del plasma de persones amb SD, al llarg del continu clínic de l’Alzheimer.
Què s’ha fet en aquest estudi?
Què s’ha fet en aquest estudi?S’hi van incloure 139 adults amb SD (45 asimptomàtics i 94 simptomàtics per EA) i 37 controls sans. Es van aïllar NDEV del plasma per quantificar els nivells de proNGF. També es van avaluar biomarcadors en líquid cefaloraquidi (LCR) i plasma, proves cognitives i volum del prosencèfal basal.
Resultats principals
- Els nivells de proNGF en NDEV augmenten amb l’edat en persones amb SD, des de la tercera dècada de vida, uns 20 anys abans de l’inici clínic de l’EA en SD.
- Els nivells de proNGF són significativament més alts en NDEV de persones amb SD que en controls, i especialment elevats en participants simptomàtics.
- Aquests nivells es correlacionen positivament amb la patologia tau i el dany neuronal.
- També es van detectar correlacions amb el rendiment en memòria episòdica, sobretot en persones amb discapacitat intel·lectual moderada.
Rellevància de l’estudi
Aquest estudi destaca el potencial del proNGF en NDEV com a biomarcador no invasiu per fer el seguiment dels canvis relacionats amb el dany neuronal i la patologia tau en la progressió de l’Alzheimer en persones amb SD. És la primera vegada que es demostra que aquests canvis es poden detectar tan precoçment en plasma mitjançant biòpsia líquida, fet que podria facilitar intervencions més oportunes en aquesta població d’alt risc.