Hiperintensidades de sustancia blanca (WMH)
Las hiperintensidades de sustancia blanca (WMH, del inglés white matter hyperintensities) son lesiones cerebrales detectables mediante resonancia magnética que tradicionalmente se han relacionado con enfermedades vasculares. En un estudio previo de nuestro grupo, demostramos que el volumen de WMH comienza a aumentar aproximadamente 10 años antes de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad de Alzheimer (EA) en personas con síndrome de Down (SD), y que continúa creciendo a medida que la enfermedad progresa. Estas lesiones también se asociaron con biomarcadores clave de la EA, especialmente con marcadores de neurodegeneración. Sin embargo, la trayectoria de estas lesiones a lo largo del tiempo en esta población ha sido poco estudiada.
Este estudio, publicado en la revista Alzheimer’s & Dementia, aporta nueva evidencia sobre la variabilidad en la evolución longitudinal de las hiperintensidades (WMH) en adultos con SD.
¿Qué se hizo en este estudio?
Este estudio longitudinal incluyó 80 adultos con SD y 53 controles euploides sin deterioro cognitivo. Las WMH se segmentaron a partir de resonancias magnéticas, adquiridas en diferentes momentos a lo largo del seguimiento, utilizando un método específicamente diseñado para análisis longitudinales. Se analizó el efecto de factores demográficos, genéticos y clínicos, así como del estadio clínico de la EA, biomarcadores de EA en plasma y líquido cefalorraquídeo y marcadores cerebrovasculares, sobre los cambios anuales en el volumen de WMH.
Hallazgos principales
- La evolución de las WMH en personas con SD es variable tanto a lo largo del tiempo como con la edad.
- A partir de los 40 años, una proporción creciente de individuos con SD presentó fluctuaciones significativas en el volumen de WMH, siendo las disminuciones más frecuentes que los aumentos.
- Las personas con SD, especialmente aquellas con síntomas de EA, mostraron una mayor reducción del volumen de WMH en comparación con la población general.
- Un mayor volumen basal de WMH y la presencia de microsangrados se asociaron con una mayor reducción anual de estas lesiones.
- Esta disminución inesperada de las WMH, que no se explica únicamente por la atrofia de la sustancia blanca, sugiere la contribución de otros mecanismos como la neuroinflamación, en la dinámica de estas lesiones en el SD.
¿Por qué es importante?
Las personas con SD tienen un perfil de riesgo vascular diferente al de la población general: están relativamente protegidas frente a factores de riesgo vascular convencionales como la hipertensión arterial. Por ello, el SD representa un modelo único para estudiar la enfermedad cerebrovascular en el contexto del Alzheimer, sin la interferencia de los factores de riesgo asociados al envejecimiento típico.
Los resultados de este estudio cuestionan la idea de que las hiperintesidades de sustancia blanca en el SD sean acumulaciones estáticas de daño irreversible. Su evolución dinámica e inesperada sugiere la implicación de otros mecanismos, como la angiopatía amiloide cerebral y procesos inflamatorios.
Estos hallazgos son especialmente relevantes en el contexto actual, en el que las personas con SD participan cada vez más en ensayos clínicos con terapias anti-amiloide. Caracterizar rigurosamente la historia natural y la dinámica de las lesiones cerebrovasculares en la población con DS es, por tanto, fundamental para garantizar la seguridad de estos tratamientos y orientar adecuadamente su atención clínica.