Las alteraciones de la sustancia blanca se observan con frecuencia en la enfermedad de Alzheimer (EA) y reflejan la convergencia de varios procesos patológicos, incluyendo la pérdida de mielina, la degeneración axonal y el daño microvascular. Peak width of skeletonized mean diffusivity (PSMD) es una métrica derivada de la resonancia magnética de difusión que permite evaluar el daño difuso de la sustancia blanca y que ha demostrado una elevada sensibilidad para detectar daño microestructural. Sin embargo, el momento en el que se producen los cambios en PSMD durante la EA y los mecanismos biológicos subyacentes a estas alteraciones no están suficientemente caracterizados, especialmente en poblaciones genéticamente definidas.
Este estudio, publicado en la revista Alzheimer’s & Dementia, aporta nueva evidencia de que PSMD capta daño temprano y multifactorial de la sustancia blanca tanto en la EA esporádica como en la EA asociada al síndrome de Down (SD).
¿Qué se hizo en este estudio?
Este estudio transversal examinó PSMD en una amplia cohorte que incluía adultos con SD, personas con EA esporádica y controles euploides. PSMD se obtuvo a partir de imágenes de tensor de difusión mediante resonancia magnética 3T, y se investigaron sus asociaciones con la edad, el estadio clínico, los biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR) y marcadores de enfermedad de pequeño vaso.
Hallazgos principales
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PSMD aumentó con la edad en todos los grupos, con una asociación significativamente más marcada en las personas con SD, en quienes las alteraciones fueron detectables aproximadamente 15 años antes de la edad esperada de inicio de la demencia.
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PSMD aumentó con la progresión de la gravedad clínica de la EA tanto en la EA esporádica como en SD, reflejando un daño progresivo de la sustancia blanca a lo largo del continuo de la enfermedad.
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Valores más elevados de PSMD se asociaron con niveles de neurofilamento de cadena ligera en LCR, microhemorragias e hiperintensidades de la sustancia blanca (HSB), lo que respalda la naturaleza multifactorial del daño de la sustancia blanca.
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Las alteraciones en PSMD fueron más frecuentes que las HSB, especialmente en adultos con SD, lo que sugiere que PSMD puede detectar cambios microestructurales tempranos de la sustancia blanca antes de que sean visibles en la resonancia magnética convencional.
¿Por qué es importante?
Estos hallazgos posicionan a PSMD como un biomarcador temprano y sensible de daño de la sustancia blanca en la EA esporádica y en la EA asociada al SD, capaz de detectar alteraciones antes del inicio de los síntomas.
En la era actual de las terapias antiamiloide, y con la creciente inclusión de personas con SD en ensayos clínicos, caracterizar los cambios tempranos de la sustancia blanca es esencial para monitorizar la progresión de la enfermedad, evaluar la eficacia y seguridad de los tratamientos, y orientar la práctica clínica.