Panel de multimarcadores en DFT
La demencia frontotemporal es la causa más común de demencia de inicio temprano y la causa principal de la Degeneración Lobular FrontoTemporal (DLFT). Entre el 90-95% de los casos de DLFT se caracterizan por la acumulación en el cerebro de dos proteínas diferentes: tau y “transactive response DNA-binding protein-43” (TDP-43). Estas inclusiones de proteínas conducen a una pérdida de conexiones neuronales (sinapsis), disfunción celular y, finalmente, a la muerte de las neuronas. En nuestro estudio recientemente publicado, titulado “Multimarker synaptic protein cerebrospinal fluid panels reflect TDP-43 pathology and cognitive performance in a pathological cohort of frontotemporal lobar degeneration”, mostramos por primera vez una relación entre un panel de proteínas sinápticas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) con la abundancia de inclusiones de TDP-43 en el cerebro y el grado de deterioro cognitivo en una cohorte de pacientes con DLFT. El estudio fue publicado en la revista titulada “Molecular Neurodegeneration”.
Qué se ha hecho en este estudio?
En este estudio, liderado por Alba Cervantes y la Dra. Olivia Belbin, comparamos las concentraciones en LCR de 8 proteínas sinápticas en una cohorte de pacientes con DLFT y enfermedad de Alzheimer, así como controles cognitivamente sanos reclutados del “Penn FTD Center” y el “Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer (ADRC)” de la Universidad de Pensilvania (Filadelfia, Estados Unidos). El objetivo del estudio fue determinar la relación de las concentraciones en LCR antemortem de las proteínas sinápticas con la abundancia de inclusiones de tau y TDP-43, cuantificadas durante la autopsia, y con el rendimiento cognitivo.
Resultados principales
El principal hallazgo de este trabajo fue que los pacientes con DLFT tenían concentraciones más bajas en el LCR de dos proteínas sinápticas (calsyntenin-1 y neurexin-2a) en comparación con los pacientes con enfermedad de Alzheimer y controles sanos. Además, las bajas concentraciones en LCR se asociaron con una mayor abundancia de inclusiones de TDP-43 post mortem. También encontramos que las concentraciones combinadas de múltiples proteínas sinápticas (incluida la calsyntenina-1) se asociaron con un peor rendimiento cognitivo en pacientes con DLFT y mostraron un mejor rendimiento diagnóstico para distinguir pacientes con inclusiones Tau o TDP.
Relevancia del estudio
Estos paneles sinápticos tienen potencial en el diagnóstico diferencial de los subtipos de DLFT y como biomarcadores del rendimiento cognitivo en futuros ensayos clínicos dirigidos a TDP-43 o tau.