L’esclerosi lateral amiotròfica (ELA) és una malaltia neurodegenerativa que provoca la degeneració progressiva de les neurones motores, les cèl·lules nervioses responsables de transmetre senyals del cervell als músculs. Tot i que la causa exacta d’aquesta malaltia rara continua sent desconeguda, s’han identificat al voltant de 40 gens associats amb l’ELA. En un estudi publicat a la Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, investigadors han identificat una mutació en el gen ARPP21 en deu pacients amb ELA provinents de set famílies d’una petita regió de La Rioja, Espanya.
Què s’ha fet en aquest estudi?
Es va detectar una incidència inusualment alta de casos d’ELA, tant esporàdics com familiars, en una petita regió de La Rioja. Per investigar possibles causes genètiques, es va dur a terme un estudi genòmic: Primer, es van descartar les variants genètiques prèviament associades amb l’ELA. A continuació, es va realitzar una seqüenciació del genoma complet per identificar mutacions en gens no prèviament relacionats amb la malaltia. Aquesta anàlisi va revelar una mutació en el gen ARPP21 en quatre pacients amb ELA. L’estudi es va ampliar per incloure membres afectats de les famílies i altres casos de les regions properes, arribant a identificar deu individus portadors de la mutació.
Principals descobriments
Es va identificar una mutació en el gen ARPP21 (c.1586C>T; p.Pro529Leu) en deu pacients amb ELA.
Els pacients amb aquesta mutació presentaven una progressió ràpida de la malaltia, amb una supervivència mitjana de 16 mesos.
En algunes famílies afectades també es van detectar casos de demència d’aparició precoç, cosa que suggereix una possible connexió entre aquesta mutació i altres malalties neurodegeneratives.
Per què és important?
Aquest estudi identifica ARPP21 com un nou gen associat a l’ELA, contribuint a una millor comprensió de la base genètica de la malaltia. La detecció de noves mutacions permet millorar el diagnòstic genètic, especialment en els casos hereditaris, i obrir el camí per al desenvolupament de teràpies dirigides. A partir d’aquests resultats, es proposa incloure ARPP21 en els panells de diagnòstic genètic per a l’ELA.