Atrofia del lóbulo temporal medial en el síndrome de Down a lo largo del continuo del Alzheimer
El lóbulo temporal medial (LTM) es una de las primeras regiones afectadas por la patología tau, por lo que los cambios estructurales en estas áreas son biomarcadores prometedores para identificar signos tempranos de la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, se sabe poco sobre la integridad de estas regiones en personas con síndrome de Down (SD), una población que desarrolla EA de forma casi universal, lo que ofrece una oportunidad única para investigar cambios estructurales tempranos relacionados con la enfermedad.
Este estudio, publicado en Brain, ofrece una caracterización completa de la afectación secuencial de las estructuras del LTM en personas con SD a lo largo del continuo clínico del Alzheimer.
¿Qué hemos hecho en este estudio?
Mediante resonancia magnética estructural (MRI T1), se evaluó la integridad del LTM en 259 adultos con SD y 138 controles euploides cognitivamente sanos. Se analizaron las asociaciones entre el volumen y grosor cortical regional del LTM con las fases clínicas de la EA, los años estimados hasta la aparición de síntomas (EYO) y biomarcadores de EA en líquido cefalorraquídeo (LCR). También se evaluó la capacidad de estas medidas cerebrales para distinguir entre fases clínicas de la EA.
Principales hallazgos
- Se observó una pérdida progresiva de volumen y grosor cortical en el LTM con el avance de la EA en SD, siendo todas las subregiones significativamente afectadas en la fase de demencia.
- La corteza entorrinal y el hipocampo posterior fueron las primeras regiones en mostrar signos de atrofia, comenzando aproximadamente 13-15 años antes del EYO de síntomas clínicos (alrededor de los 53 años).
- Se detectaron cambios estructurales no lineales, con algunas estructuras del LTM mostrando inicialmente un aumento de grosor cortical antes de su adelgazamiento posterior.
- El hipocampo posterior mostró un alto poder discriminativo —similar al de los biomarcadores de LCR— para diferenciar a individuos asintomáticos de aquellos en fases prodrómica o de demencia.
¿Por qué es importante?
Los cambios estructurales observados en el LTM de personas con SD se asemejan a los descritos en formas esporádicas y genéticas de EA, lo que refuerza el valor traslacional de estos hallazgos. La secuencia topográfica de afectación del LTM refleja el patrón conocido de acumulación de tau, subrayando la fuerte relación entre la patología tau y la neurodegeneración. Las trayectorias no lineales sugieren que la progresión de la enfermedad podría implicar mecanismos biológicos distintos, como la neuroinflamación. De forma destacada, demostramos que estos cambios estructurales comienzan aproximadamente 15 años antes de la aparición clínica. En conjunto, estos resultados destacan el valor de la MRI estructural para detectar alteraciones tempranas en el LTM en SD. Ahora se requieren estudios longitudinales para determinar si estos cambios pueden utilizarse como marcadores de progresión en ensayos clínicos dirigidos al tratamiento de la EA en esta población.