La proteína precursora de amiloide βCTF se acumula en las sinapsis en formas esporádicas y genéticas de la enfermedad de Alzheimer
Las principales características patológicas que se observan en un cerebro con Enfermedad de Alzheimer (EA) son la acumulación de los péptidos β-amiloide (Aβ) en forma de placas y la agregación de la proteína tau fosforilada. La proteína precursora de amiloide (APP) puede ser procesada mediante la vía amiloidogénica y la vía no amiloidogénica. A partir de la vía amiloidogénica, APP se corta aparte de la acción de la β-secretasa generando un fragmento β-C-terminal (βCTF). Posteriormente, la γ-secretasa corta este βCTF y libera a los péptidos Aβ generando las placas amiloides.
¿Qué se ha hecho en este estudio y cuáles son los principales resultados?
Mediante Array Tomography se ha descrito, en tejido cerebral humano, que la proteína APP se encuentra localizada en la sinapsis y que forma un patrón neurítico en los casos con EA autosómica dominante y en Síndrome de Down.
Por otra parte, en sinaptosomas aislados de corteza frontal y temporal de tejido humano postmortem se ha descrito que existe un aumento de la acumulación de estos fragmentos βCTF en la sinapsis, tanto en la forma esporádica como en las formas genéticas (EA autosómica dominante y Síndrome de Down) de la enfermedad respecto a las muestras controles.
Relevancia del estudio
Los resultados de este estudio amplían los datos sobre la relevancia de estos fragmentos βCTF como componentes patológicos de las formas esporádicas y genéticas de la EA. La evidencia de la acumulación tóxica de estos fragmentos podrían avalar nuevas investigaciones dirigidas a ese fragmento como target terapéutico.