Marcadores de patología amiloide y tau en LCR
Los biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) de la enfermedad de Alzheimer (EA), como β-amiloide 1-42 (Aβ1-42), tau total (tTau) y pTau181, han mejorado el manejo de pacientes con deterioro cognitivo. Aunque Aβ1-42 se considera un marcador de patología amiloide, una serie de estudios han demostrado que la disminución de Aβ1-42 en LCR no es específica de la EA y también puede encontrarse en otras situaciones patológicas, como enfermedades inflamatorias, prionopatías, angiopatía amiloide o demencia frontotemporal. El cociente Aβ1-42/Aβ1-40 ha demostrado ser muy útil en este contexto, permitiendo detectar patología amiloide y mostrando una mejor correlación con la carga amiloide cerebral detectada en PET comparado con la medida aislada de Aβ1-42. Sin embargo, queda por evaluar la concordancia entre Aβ1-42 en LCR y el cociente Aβ1-42/Aβ1-40, para responder a la pregunta de si estos dos marcadores siguen igualmente el mismo proceso fisiopatológico.
¿Qué hemos hecho en este estudio?
En el presente trabajo, estudiamos Aβ1-42 y el cociente Aβ1-42/Aβ1-40 en muestras de LCR de la cohorte SPIN (n=1791), que incluye una variedad de trastornos neurodegenerativos, incluidos pacientes con deterioro cognitivo ligero o demencia y con evidencia fisiopatológica de EA, síndromes relacionados con la degeneración lobular frontotemporal o demencia con cuerpos de Lewy. También incluimos muestras de LCR de participantes cognitivamente sanos de la cohorte SPIN y de participantes con síndrome de Down del estudio DABNI. Comparamos la concordancia entre las dos medidas en los distintos contextos e investigamos su asociación con otros biomarcadores de LCR (tTau, pTau181, NfL) y con la progresión cognitiva y funcional.
Resultados principales
En el conjunto de los 1791 participantes, la concordancia entre Aβ1-42 y Aβ1-42/Aβ1-40 fue alta y el cociente Aβ1-42/Aβ1-40 mostró una correlación más fuerte con tTau y pTau181 que Aβ1-42. Los participantes con un cociente Aβ1-42/Aβ1-40 bajo tuvieron peor pronóstico cognitivo y funcional independientemente de sus niveles de Aβ1-42. Los resultados fueron consistentes en todas las etapas y categorías diagnósticas de los pacientes.
Relevancia del estudio
Aunque Aβ1-42 y Aβ1-42/Aβ1-40 se consideran marcadores de la misma vía fisiopatológica, nuestros hallazgos proporcionan evidencia en favor del uso del cociente Aβ1-42/Aβ1-40 en laboratorios clínicos en el contexto de la EA. Esta información es de gran relevancia para la implementación e interpretación de estos marcadores en la rutina clínica.