proNGF en vesículas extracelulares neuronales: huella precoz del Alzheimer en Síndrome de Down
El síndrome de Down (SD) representa una forma genética de la enfermedad de Alzheimer (EA), caracterizada por una alta propensión al desarrollo temprano de patología neurodegenerativa. Este estudio, publicado en Alzheimer’s & Dementia, analiza por primera vez los niveles de la proteína precursora del factor de crecimiento nervioso (proNGF) en vesículas extracelulares derivadas de neuronas (NDEVs) obtenidas del plasma de personas con SD, a lo largo del continuo clínico del Alzheimer.
¿Qué se ha hecho en este estudio?
¿Qué se ha hecho en este estudio?En este estudio se incluyeron 139 adultos con SD (45 asintomáticos y 94 sintomáticos para EA) y 37 controles sanos, de los que se aislaron NDEVs del plasma para cuantificar los niveles de proNGF. También se evaluaron biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasma, pruebas cognitivas y el volumen de prosencéfalo basal.
Resultados principales
- Los niveles de proNGF en NDEVs aumentaron con la edad en personas con SD, iniciándose desde la tercera década de vida, es decir, 20 años antes del inicio clínico de la EA en SD.
- Los niveles de proNGF fueron significativamente más altos en NDEVs de individuos con SD que en controles, siendo notablemente más elevadas en los individuos sintomáticos en comparación con los asintomáticos y controles.
- Estos niveles de proNGF también se correlacionaron positivamente con la patología de tau y daño neuronal.
- También se detectaron correlaciones con el rendimiento en pruebas de memoria episódica, especialmente en personas con discapacidad intelectual moderada.
Relevancia del estudio
Este estudio destaca el potencial de proNGF en NDEVs como biomarcador no invasivo para el seguimiento de los cambios asociados a daño neuronal y patología de tau que ocurren en la progresión del Alzheimer en personas con SD. Es la primera vez que se demuestra que estos cambios pueden detectarse de forma tan temprana en plasma mediante biopsia líquida, lo que podría facilitar intervenciones más oportunas en esta población de alto riesgo.